第231章 KRAS突变
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第231章 kras突变 林厅长忽然哈哈大笑：“什么朋友，是你小女朋友的嘛。” 江河挠挠头：“嗯。” 林厅长爽快地点头：“可以啊，你把她电话和身份信息留给我，我这边让外事办的人帮忙去对接，签证和机票统一走绿色通道，免得你们自己去跑领事馆排队。” 江河：“麻烦了。” “没事，举手之劳。” 林厅长随后道：“江河，此去一行，硬仗一场，别看老教授们被你驳得哑口无言，但到了巴尔的摩，场面只会比今天严峻。” 江河点点头：“我知道。” “希望你能好好表现，记住，你背后是省厅，是整个国家，放开手脚，展现一下我们中国年轻医者的实力。” “定不辱命。” “好，回去好好休息。” 林厅长笑着站起身，带着江河往外走。 推开办公室的门，走廊外站着一个年轻女人。 女人听到动静，立刻转过身来。 她穿着一身职业套装，淡妆，五官立体，漂亮能干。 林厅长给江河介绍道：“江河，介绍一下，这是省外事办专门调来配合咱们的骨干，苏芷，这次去巴尔的摩，她作为你的专职小助理，负责你在那边的一切行程安排、涉外沟通以及生活保障，苏芷是北外毕业的高材生，又在驻美使馆待过两年，精通英语和美国当地的法律法规，有她在，你只管把心思放在学术上，其他的都不用操心。” 苏芷主动上前一步：“江先生，久仰大名，接下来的半个月，您的行程由我全权负责，后续的所有事务，我会处理妥当。” 江河点头道：“那之后就辛苦你了。” 苏芷说：“职责所在，江医生，明早八点，我会将初步的行程表发到您的邮箱，请您注意查收，如果有任何特殊需求，随时联系我。” 江河再次道谢，随后与林厅长道别，转身离开了省厅大楼。 苏芷则看着江河的背影，略显思量。 林厅长问：“怎么？没想到这么年轻？” 苏芷点头：“是。” 林厅长笑着说：“可惜，人家有女朋友了，不然我看啊，你俩倒是蛮般配的一对。” 苏芷低头：“您说笑了。” …… …… 江河回到学校的实验室。 今天这里空无一人。 昨日大捷，他给所有人放了假。 大家这会儿已经出去happy了。 只有他一个人，换上白大褂，重新站到了操作台前。 休息？不存在的。 根本停不下来~ 李佳琦说过：有的时候找找自己原因，这么多年了工资涨没涨，胰腺癌靶向治疗药物有没有做出来，有没有认真工作？ 江河：有的有的，在拼命了。 实验室里。 先再跑一遍数据。 等离心机运转的时候。 江河拉过一把椅子坐下，开始思考靶向药物的研发。 胰腺癌之所以被称为癌王，是因为它拥有一个近乎无解的驱动基因。 ——kras突变。 这是个重要词汇，拿小本本记下来，必考题，五分嗷，爱要不要。 超过百分之九十的胰腺癌患者，体内都存在kras基因突变。 其中最常见的是g12d和g12v。 直到2021年，第一款针对kras g12c突变的靶向药才勉强问世。 但那仅仅覆盖了肺癌中的一小部分突变。 而且，g12c靶向药是取巧利用了半胱氨酸的特性，进行共价结合。 但胰腺癌缺乏高活性的反应基团，共价结合的捷径走不通。 江河后世的研究方向，是针对g12d突变位置的极微小缝隙（switch-ii pocket），设计一种具有高亲和力的非共价抑制剂，直接卡进去…… 可是，拥有思路和付诸实践，完全是两件事。 江河拿起笔，在白纸上画出kras蛋白的大致三维构象，然后在这个构象旁，打了一个大大的问号。 想要合成这种靶向药，首先需要进行高通量的药物筛选。 在没有后世成熟的alphafold等人工智能辅助预测蛋白结构的情况下， 只能依靠最原始的方法： 蛋白质重组表达、结晶，然后利用x射线衍射技术去解析它在不同化合物结合状态下的结构。 在这个年代，真的难如登天。 有时候为了长出一颗高质量的晶体，需要耗费几个月甚至半年的时间去不断调整溶液的酸碱度、温度和沉淀剂浓度。 而这还仅仅是第一步。 后续的核磁共振（nmr）分析、质谱仪检测、数十万种小分子的分子对接计算…… 江河写满了一张纸。 设备太慢了，算力太弱了。 如果在08年推进这个项目，以目前的硬件水平，光是跑完前期的分子对接库，可能就需要三年甚至更久。 “呼——” 他长长地吐出一口浊气。 如果现有的设备达不到要求，自己搞不好还得先去拉投资、造设备、搞超算平台。 一条本就布满荆棘的路，前面突然又横亘起几座大山。 困难重重，但他并不放弃。 把那张纸对折，收进口袋里。 回想起沈钰在西山餐厅戴上戒指时那明媚笑脸，江河的眼神逐渐变得坚毅。 关关难过关关过，实在不行就去请教关关公子…… 一定能有办法的，一定。 等到新一波的数据跑完并确认无误后。 江河决定去一趟图书馆。 既然决定要从硬件层面突破，就得先摸清楚08年当下的生物制药设备和超算架构，到底发展到了什么阶段。 南医大的图书馆。 老位置。 程溪瑶又刷新在这里。 江河走过去坐下，问：“今天没休息？” 程溪瑶动作一愣，抬起头看到是江河，立刻挺直腰板道：“老大，早！” 江河看了一眼窗外已经彻底暗下来的夜幕，无奈地说：“不早了吧，天都黑了。” 程溪瑶有些不好意思地吐了吐舌头。 随后，她将桌上的文件推到江河面前，兴致高昂地分享起来： “老大，关于宫颈糜烂过度医疗的流调项目，今天有了巨大推进！之前我去几家基层医院发问卷，那些老资格的主任和私立医院的医生根本不理我，甚至把我轰出来，说我一个学生懂什么。” “但是！自从执老在丁香园上发了那篇长篇驳斥文章后，情况就大变特变了！” “我把执老的帖子打印出来，附在调查问卷后面，现在我拿去跟别人说，信服力高多了，甚至有几位妇产科的年轻医生主动联系我，愿意提供他们科室的接诊数据！” 江河点点头，给予肯定：“那就好，能推进下去就是好事，辛苦了。” 听到江河的肯定，程溪瑶觉得这几天的奔波都值了。 她转而好奇地问：“老大，项目不是都已经成功了吗？大家都在休息，你今天来图书馆是做什么的？” “来查一些设备的情况。” “设备？” “嗯，比如目前最先进的x射线衍射仪的解析精度，还有几家跨国医药公司目前用的仪器的型号参数。” 程溪瑶虽然不明白江河为什么突然跨界去查这些偏向于器械和制药的东西，但没有多问。 “正好我这边收尾了，我帮你吧，老大。” 江河想了想，没有拒绝。 确实需要查阅的资料太多，有个人帮忙能节省不少时间。 “好。” 江河在纸上写下几个关键词： “你去检索一下这三个期刊在06到08年关于蛋白质结晶效率的综述，还有，帮我留意一下国内几家超算中心的民用租赁政策。” “没问题！”程溪瑶立刻起身，开始干活。 此时，距离他们不远处的隔壁桌，正坐着一男一女两个临床系的大二学生。 他们其实早就注意到了这边的动静。 男生偷偷用胳膊肘撞了撞女生，压低声音：“你看那边，是不是江神？” 女生悄悄瞥了一眼，顿时激动得直捂嘴：“真的是江神！坐在他对面的，是溪瑶学姐吧？” “废话，除了她还能是谁，江神和系花……你别说，这两人坐在一起工作，真挺般配的。” 女生也跟着点头：“对啊对啊，简直是郎才女貌，咱们别在这碍事了，给大佬们腾个安静的地方谈恋爱。” 两人相视一笑，默契地收拾好桌上的课本，搬到了另一边更偏僻的角落，生怕打扰到那边的神仙眷侣。 实际上，不仅是这两个路人。 整个南医大里，有太多人都不了解江河，也不了解程溪瑶。 大家理所当然地认为，青春少艾，朝夕相处，这两人肯定有事。 但事实上，江河正盯着文献里关于分子对接算法的局限性，他在和死神抢时间。 而程溪瑶，满脑子想的都是怎么尽快把那份揭露过度医疗的报告完善，去拯救那些被骗钱的无辜女性。 男生和女生之间，不是只能存在恋爱关系的。 两个人有着各自不同的目标，而且都在为之努力奋斗，这也很好啊。 程溪瑶道：“老大，找到了，这两篇详细写了目前最新的结晶提纯技术。” “好，放这吧，另外，把《nature methods》今年的第三期帮我找出来，我核对个参数。” “好嘞。” 江河阅览资料，发现一件事。 08年，国内最大的超算中心，就在沪上啊。 看来这瑞金，还真是非去不可了。