第329章 足以载入人类医学史册的工程

    第329章 足以载入人类医学史册的工程

    大年初五，江河和沈钰飞回羊城。

    在小家安顿好妻子之后，他直奔实验室，迫不及待！

    今天，全员都在。

    连退居二线的王晓晴和顾亦舟都来了！

    这是因为大家都知道，出大事了！

    江河赶到后，迅速跳过打招呼环节。

    只跟特别的几个人聊了几句。

    问杨煦：“老师，领导的情况怎么样了？”

    老师回答：“已经稳定下来了，这两天我和初主任全程在盯，放心吧。”

    江河：“啊？初主任？”

    杨煦：“没事，不重要，一些有趣的小故事而已，之后空了再跟你说。”

    “好，”江河又问顾亦舟，“师兄，嫂子怎样？”

    顾亦舟点头，严肃地说道：“好很多了，老大。”

    嗯……顾亦舟现在变得比以前更加严肃了，尤其是在江河面前。

    正应了那句话：真正想赢的人是不会笑的。

    顾亦舟想努力工作报答江河，自然是不苟言笑。

    恐怕也只有易向晚能用该死的矮人笑话把他气笑一下了……

    从众人对江河的态度，可以完全看出江河的领导力。

    很多人有一个误解，误认为领导力就是对员工的管控，是自上而下的。

    实则不然，真正的领导力是自下而上的，是大家甘愿跟随……

    江河走到康安教授面前，目前设备正全速运转，康安报告道：

    “江主任，这是我们最新合成的化合物，跑完了第三遍数据模型……”

    江河：“调出结合曲线与蛋白构象变化图。”

    康安分屏，把左边调成动力学曲线图形，右边调成kras蛋白与小分子的三维模拟结构。

    他道：“结合力数据异常，解离常数达到了皮摩尔级别……您应该知道，现有的靶向抑制剂，结合力通常停留在纳摩尔甚至微摩尔级别，所以说，这个化合物和目标蛋白的结合……牢固得让人害怕，根本就超出了常规药物化学的范畴！我看不懂，真看不懂……”

    右侧的三维结构图显示，

    化合物嵌入kras蛋白表面的变构口袋。

    江河此前强制要求保留的，看似无用的冗余接口，正向外延伸……暴露在溶剂区。

    ——太好了！

    江河眼底喜悦，道：“e3加入之后，说说变化？”

    康安：“这我就更无法理解了，江主任，化合物结合后，冗余接口与细胞环境中的其他蛋白发生了非特异性接触……但好像不是坏事？我还是不理解……您为什么一定要我们加入e3泛素连接酶。”

    【e3泛素连接酶】

    经常研究胰腺癌靶向药的同学们应该十分耳熟能详了。

    江河嘴角有点压不住。

    他深呼吸，平复心情。

    周围的项目组成员们十分紧张。

    主要是看不透江河的这个情绪，到底是高兴还是悲伤？

    到底是步骤出问题了，要重新设计步骤呢？还是他们弄巧成拙，搞出了贼牛逼的成果？

    不到啊！

    老大！是死是活，给个痛快话啊！

    江河平复好了情绪之后，拉过来一块白板，敲了敲道：“来，上课咯。”

    众人：“！！！”

    请立刻排排坐好，拿出小本子，听江老师发言！

    不准发我也要听吗？答案是：要！必须要听！

    “基础概念我就不说了，大家对于kras不可成药这件事已经了解的很清楚了，首先感谢冯野，为我们找到了一个隐藏的变构口袋，大家呱唧呱唧。”

    哗啦啦——

    掌声响起。

    冯野怪不好意思！

    他主要觉得自己也没做什么呀，不过就是搞出了一个普普通通的算法而已。

    最大的功劳还是江河划的范围。

    没有这个范围，就凭他自己的算法，还不知道要跑到猴年马月呢。

    江河继续说：“之前我们的研发路径，核心在于占位阻断，这个大家也都已经了解得很清楚了，不过，之前我一直没说，这个研发路径我一直觉得有问题来着……”

    康安：“！！”

    江河这话的意思是，康安做了十五年的研究，这研发路径竟然是有问题的吗？

    ——啊？为什么十五年前你不早说？难道是因为你那时候才六岁吗？

    江河专门看向康安，给他解释道：“占位阻断存在两个缺陷，首先是需要极高药物浓度才能维持抑制效果，第二，极易产生耐药性，癌细胞若发生二次突变，改变了口袋形状，药物就会脱靶，对吧。”

    康安点头认同。

    这两个缺陷，他自然是很清楚的。

    但学界一直没有什么更好的办法呀……

    江河说：“所以我要在分子骨架上预留一个冗余接口，懂了吧？”

    康安库库摇头：“不懂！”

    江河逗他：“这个可以懂……”

    所有人齐声回答：“这个真不懂！！！”

    江河哈哈一笑，道：“其实我一开始也没往这方面想过，就是突然有一天灵机一动，在翻看柳叶刀的时候，突然就来了灵感……”

    “我就在想嗷，细胞里面有没有什么物质是更广泛的呢？倘若能够被更广泛的识别，是不是就可以一劳永逸的解决很多问题？”

    “然后我灵机一动，就想到了e3泛素连接酶。”

    “若是运气很好，真的能通过这个冗余接口，让细胞跟泛素连接酶结合起来，形成三元复合物，那会发生什么呢？”

    “来，孙教授，这方面你是专家，你说说看。”

    孙长明：“？”

    谁懂，都他妈年过半百了，还要被老师点名回答问题的？

    恐惧感差点就涌上心头了。

    但看着杨煦都转过头来，孙长明觉得自己不能丢份。

    至少不能在杨煦面前丢份！他已经快评上长江了！本来就快抬不起头了啊可恶！

    于是孙长明认真思考，然后道：“e3酶的本职工作就是清理细胞内的垃圾，若像江主任所说……它被拉到kras蛋白身边后，可能，我是说可能，就会顺手给kras蛋白贴上泛素化标签？”

    “完全正确！”

    江河竖起大拇指。

    其实他点孙教授来回答问题，也是有深意的。

    是在隐晦地向大家证明：我真没开挂。

    ——你看，也是有其他教授能意识到这件事情的，对吧？我真没开。

    江河说：“一切顺利的话，细胞内部的蛋白酶体会识别这些标签，然后把致病蛋白降解，当成废料排掉。”

    康安愣愣的道：“定向……然后降解？”

    “对，药物分子完成一次降解后，还会脱落下来，继续去寻找下一个kras蛋白，就像咱们的工作一样，没有尽头，日复一日，循环往复，大家想想看，是不是会很顺利？”

    周洋开口道：“不对。”

    他这次不是玩梗。

    这段时间，他也是下了苦功夫研究的。

    毕竟林月有时候学的比较慢。

    周洋必须保证自己学得非常透彻，然后再教给林月。

    男人的担当！

    所以，根据他这段时间反复揣摩和学习的内容，他提出自己的意见：

    “老大，这反应机制是不是违背了常规的模型呢？如果把致病蛋白在物理层面上消灭了，那传统的pk/pd模型是不是要全部推倒重来？”

    林月觉得周洋此刻超帅，她狠狠点头道：“确实！”

    江河笑道：“没错啊，所以我们还需要建立全新的事件驱动型pk/pd模型库，冯野，ok吗？”

    “擦！”

    冯野拍案而起，兴奋道：“老大啊！我闲着好久了，大家平常工作我也帮不上忙，我就等着你给我派新活呢！爽爽爽！我踏马必做到！”

    周洋无话可说，过了会才道：“牛，逼！”

    林月：“确，实！”

    康安恍恍惚惚：“江主任，也就是说……我们这个化合物做出来之后可以……”

    江河：“无视突变类型。”

    康安：“！！！”

    还是把大象放进冰箱的步骤。

    无论是g12c、g12d还是g12v突变。

    统统被打上泛素标签！

    然后都会被降解！

    就是这么简单，就是这么不讲道理。

    这是一款……广谱ras抑制剂！

    它将针对的是整个胰腺癌变异图谱！

    孙长明比较现实，他分析清楚利弊之后，立刻就想到了临床层面，他道：“现在胰腺癌晚期生存期按月算，能做手术的不到百分之二十，这玩意儿要是上了临床，能延长生存期，能救下不知道多少患者啊……”

    江河点头：“这会直接推翻现有的n指南，这是划时代的成就，而且我们将锁死该领域的专利，其他药企想绕开我们的逻辑去开发同类药物，几乎不可能。”

    孙长明受不了了，道：“快把安德森的人叫过来！我忍不住了！”

    “我知道你很急，但你先别急。”

    江河开始安排后续事项，道：

    “最重要的一点，关于protac靶向降解技术的任何数据，即刻列为绝密，我会亲自向大领导汇报，服务器物理断网，所有实验记录封存，大家这段时间，可能会被高强度监视，希望大家理解。”

    众人纷纷开口：“保证理解啊老大！！”

    “protac靶向降解技术？好像在哪里看见过，好像是个边缘概念来着……”

    “帅啊老大！”

    江河继续道：

    “嗯呐，二月十二日的863重大专项阶段性成果发布会，照常进行，但在发布会上，我们只公布基础的、针对单一g12c突变的共价变构抑制剂成果，隐去protac的存在。”

    程溪瑶不解：“为什么不直接放个大新闻？”

    江河一笑：“事以密成，咱先把广谱降解剂做出来，专利申请了之后再公开，不然我怕节外生枝。”

    众人纷纷点头，心里直呼老大蔫坏。

    但不知为何，小程听到事以密成这四个字之后，忽然全身起了鸡皮疙瘩……

    她太清楚江河在保密这一块有多权威了。

    想想自己的全国性社死，都已经扣坏了一双鞋了都……

    江河站起身：“从今天起，分兵两路，康教授，你带人继续用离体细胞系做这套降解剂的毒理和pk/pd实验，准备动物模型，我来处理发布会的事情。”

    “明白！”

    江河一指林月：“大家辛苦这段时间，让我们冲一冲，一起改变世界吧！”

    林月：“确实！！！”

    团队迅速运转起来。

    士气也到了顶峰。

    每个人都知道自己正在参与一项足以载入人类医学史册的工程。

    那还不猛猛干？

    ——请必须考虑这是不是自己此生仅有的机会！

    ……

    ……

    同一时间，喜气洋洋过大年的安德森。

    科尔和巴顿联系上了瞿峰。

    瞿峰最近也是美滋滋啊。

    剪了个头发，修了个面，然后跑去住上了高档酒店，洗完澡穿着浴袍，手里拿着一杯红酒……优雅，太优雅了。

    瞿峰道：“江河给我寄了邀请函，二月十二日，阶段性成果发布会，请我作为海外学者代表出席。”

    科尔冷笑一声：“他很有自信。”

    巴顿：“不必担心，我们在g12c突变抑制剂上的进度，远超他的想象。”

    瞿峰有些好奇：“你们出成果了？”

    “是的，大有成果。”

    巴顿没细说。

    实际上他对瞿峰还是有所防备，怕他搞双面间谍这一套。

    而且其实，他通过渠道，提前拿到了江河刚刚被《nature》尚未正式见刊的论文。

    说实话……是因为这几篇前置论文的启发，他们的进展才这么快的……

    只不过这些话，巴顿和科尔绝对不会跟别人说。

    问就是自己研究出来的！

    但他们不知道江河，江河早算到了一切，自然知道自己提交的论文可能会被安德森中心看见。

    那么请问他为什么还要投呢？因为这几篇是前置理论论文，而且引向的是另一个方向。

    江河的意思就是，也希望安德森中心利用他们的庞大算力，替他跑一跑另一个方向。

    万一跑出点成果了呢，是吧？那就皆大欢喜喽。

    被做局摆了一道的科尔和巴顿，现在还美滋滋，以为自己赚大了……其实只是在免费打工而已。

    瞿峰听言欣喜。

    他背叛了国内，押注在安德森身上，最怕的就是安德森输掉这场竞赛。

    只要安德森的药物先做出来，他作为参与者，依然能名利双收。

    “那下一步计划呢？”

    “暂时不便透露，总之，华尔街对这个消息反应极其热烈，你懂的……”

    瞿峰嘿嘿一笑，隔空举杯：“我懂，我懂，干杯~”

    科尔想了想道：“江河特意邀请你，肯定准备了东西，肯定有一定成果……”

    巴顿打断，“确实，但我们的高通量虚拟筛选集群和超算中心规模是他们的十倍以上，他想超越我们？不太可能。”

    科尔：“嗯……瞿峰，他邀请你，是一件好事，我们也需要一个契机，把我们的成果宣扬出去，尤其是向亚洲的资本市场展示实力。”

    “需要我做什么？”

    “发布会一定有提问环节，你试试看，能不能找个合适的机会，把我们的阶段性成果抛出去。”

    巴顿补充道：“对比会产生差距，只要在公众视野里，我们的进度碾压他……江河就会下不了台。”

    瞿峰点头应下：“明白了，交给我。”