第382章 竟然要失败了?
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第382章 竟然……要失败了? 不对劲。 平行测试汇总报告,上面的曲线跟正常的曲线完全不是一回事。 有一个非常明显的转折,然后就是一路衰减。 衰减的未免有点太刺眼…… 江河皱着眉,自己也不知道这个数据怎么会长成这样。 按照前世验证过的理论,超级分子胶在完成靶向蛋白的标记和泛素化之后,游离的骨架会自动进入惰性降解状态,最终被代谢排出体外。 这个过程的安全性是经过自己检验的,应当可靠。 可根据报告来看…… 这个异常的次级结合反应又确实存在。 没道理啊…… 江河翻开后面的内容,有五份不同浓度伴随蛋白的交叉比对数据,他逐字逐句查阅。 这个时候的实验室那是相当安静。 所有人都在等待江河的答案。 等了片刻后。 大家眼神中……开始出现一抹异样。 康安教授忍不住转头看看身边的孙长明。 却发现孙长明也在看他。 两人的视线在半空中交汇,惊讶之色溢于言表。 在过去的这段时间里,无论项目组遇到多么复杂的难题,江河总是能直击要害。 大家都习惯了遇到问题找江河,然后便可以获得标准答案的操作,已经让研发组都形成了路径依赖。 可这次,已经过去几分钟了诶。 江河依然一言不发,深思熟虑。 时间一分一秒过去。 年轻组员,诸如易向晚这种,已经开始有点紧张起来。 大家连呼吸都变得小心。 面面相觑中,酝酿着一种前所未有的情绪。 ——江河竟然被难住了。 ——原来江河也是人! 这个发现让所有人感到不可思议。 康安教授思路倒是有点清奇。 眼看江河真要被难住,他竟然在内心深处激动了一下。 ——难道这次,大家要久违地进入学术讨论环节哩? ——自己三十年的化学合成经验,终于能派上用场哩? ——终于能和江河站在同一个层面上,幸福地进行一场真正的科研辩论哩? 此刻的江河正在沉思,他快速排除了几种最直接的可能性。 肯定不是操作失误。 应该属于某种系统性偏差。 孙长明和康安在发现问题后,引入了不同浓度的伴随蛋白,做了五组高强度的平行测试。 测试结果惊人的一致。 在第十分钟,次级结合必然发生。 到底是为什么? 当初设计这个冗余接口,是为了将分子胶升级为广谱抗癌药物。 这种设计按理说拥有高结构稳定性,不应该在降解的半途突然发生活性突变才对…… 江河正放下手中的报告,转身走向身后的实验操作台。 团队成员们立刻自觉让开一条通道。 遇事不决,检查设备先。 找到液相色谱质谱联用仪。 调出后台的运行日志。 没什么问题,操作是规范的。 下一项,高压反应釜。 先检查连接处的温控探头和冷凝管的流速阀。 打开操作面板,让反应釜进入空载测试模式。 江河在做这些操作的时候,身后的一帮组员就老老实实看着他。 就看他做完了一项测试,又做下一项测试。 做着做着,江河慢慢回过味来。 等等。 是这么个事吧…… 思路没问题,这套冗余接口的想法肯定是成熟的。 关键在于设备,设备不一样。 前世自己搞靶向药研究的时候,国内已经拥有世界上成熟的高端仪器。 那时候的反应釜,采用的是ai算法介入的自适应pid温控系统,温度波动很小。 而2009年呢。 暂且不说国内的微观制造工艺还处于起步阶段。 更重要的是,实验室还遭受了海外国家的设备封锁。 让本就不太富裕的项目组雪上加霜…… 项目组现在用的这些设备,全部都是国产丐版平替,或者是通过特殊渠道弄来的国外淘汰型号。 这台反应釜的温控迟滞现象,高达两到三秒。 原因大概就出现在这里。 之前没有出现问题,是因为在正常情况下,常规药物合成中,这几度的温差是可以忽略不计的。 但因为不稳定,就可能会出现意外。 就比如说这一次测试的这一组数据。 应当是温差变化,导致冗余接口处的氢键发生扭曲。 然后就改变了分子的三维构象,暴露出一段内部疏水氨基酸序列。 如果这段序列暴露出来,确实会引发次级结合反应。 这就和图表上的内容对应得上。 梳理清楚原因,再想后果。 超级分子胶一旦带有这种变异序列进入人体血液循环…… 那事情就严肃了啊。 江河的眼神凝重起来。 分子胶的本质是一种双功能小分子,一端连接致癌蛋白,一端连接e3泛素连接酶。 当分子胶因为设备温差导致构象变异后,暴露出的疏水序列有可能契合人体造血干细胞表面的某种常规受体。 若发生这种错配结合, 分子胶就会将人体正常的造血干细胞标记为垃圾蛋白,引导e3泛素连接酶进行疯狂的降解清除。 患者体内的白细胞、红细胞和血小板将被识别为癌细胞,被分子胶全部清空。 随之而来的自然是细胞因子风暴。 患者的免疫系统会全面崩溃,引发全身多器官衰竭,最终在极度的痛苦中大出血死亡。 这种危害太过致命。 在丐版设备下制成的分子胶,其脱靶毒性比最猛烈的化疗药物还要危险千万倍。 推演到这一步,就连江河不由得感到一阵后怕。 太险了。 回想起之前药监局的桑院士。 还好是他顶着巨大的压力,非要卡住项目组的审批流程…… 还好,还好桑院士卡的严。 如果当初同意这款带有结构缺陷的分子胶进入临床患者体内,后果绝对不堪设想…… 一切看似严格的规章制度,背后都有其保护生命的道理。 江河吐出一口气。 之后做研究还是需要更谨慎一点,要考虑的更全面些才行。 设备上的问题,自己应当早发现的。 既然已经梳理清楚了逻辑关系,那么就要开始思考如何解决。 想了想,感觉不好解决。 这属于最麻烦的硬件问题。 就算自己拥有后世的全套知识,终究受限于当下的硬件限制。 每当这种时候都会想要有个系统就好了…… 直接大喊一声:统子助我! 然后就可以变出高精度设备来…… 放弃幻想,准备战斗吧还是。 又思考了近二十分钟。 江河得出结论。 攻克设备难关肯定是能攻克的。 无非就是重新设计一套针对性的冷凝管路,利用纯物理的液氮循环补偿来抵消温控探头的延迟。 大不了就多等一段时间,把设备改造完毕,重新进行分子胶的合成与提纯。 可是再过两天就是3月1日。 全球瞩目的胰腺癌靶向药座谈会即将召开。 最顶尖的医疗机构,包括梅奥医学中心、德国夏里特医院的专家们,都已经抵达了国内。 他们都在等待着见证这款奇迹般的药物。 看看时间,好像已经来不及。 要停下来改造设备、重新合成、再重新跑一遍毒理学测试。 两天是绝对不可能的。 于此时。 身边的陈浩看出江河似乎结束了思考,便问道:“老江,情况怎么样?” 江河认真回答:“有点严重。” 陈浩:“!” 周围的其他组员也面露反应。 江河继续说:“问题应该是设备上的,受限于目前设备精度导致的分子构象变异,看报告上显示,这种变异会带来脱靶毒性,我刚才想了想,如果让这种变异分子胶进入人体内,肯定会引发严重后果。” 康安教授问:“那目前有什么解决办法吗?” “恐怕必须先对反应釜的温控系统进行改造,关于这件事,我会去跟郁磊教授沟通,等完全攻克温度迟滞现象之后,才能继续往下推进合成步骤。” “意思是……我们要重新做一遍所有数据……”孙长明反应还是快,他紧接着问道:“那……座谈会怎么办?” “原定在座谈会上安排的完整药效学展示恐怕要取消了,相关的数据公布流程我们需要重新商议,这次座谈会,我们只能停留在理论框架和早期体外细胞实验的展示阶段……” “啊,这样啊……”孙长明一时间不知道该说什么。 其他组员们也都愣住。 自项目成立以来,大家跟着江河做实验,一路势如破竹。 从破解极速造模到攻克重组疫苗,没有任何困难能阻挡他们。 为了这次3月1日的全球座谈会,大家相当于是在进行最后一搏。 所有人都在拼尽全力,连续熬夜。 林月哪怕肚子痛得直不起腰,依然坚持着来实验室负责数据统筹。 每个人都在超负荷运转,就为了在全世界面前展示我国医疗科研的最高水准。 大家甚至从来没有想过,在江河的带领下,还会存在失败这种东西。 听完江河的话。 有种强烈的失落感和茫然出现在每一个人心头。 大家忽地意识到。 可能这一次,计划竟然……要失败了? …… …… 沈老师正在家中。 一边摸着肚子一边接电话: “叔,您就安心在附一院住着,胸外科的主任我已经打过招呼了,接下来的化疗方案,协和这边的专家组也已经给出了会诊意见,附一院那边会完全按照这个方案执行。” 电话那头,是江河的爸爸江辉的远房表哥陈俊朗。 就是那个以前对江辉有恩,后面不幸患上肺癌的那个亲戚。 那次在报纸上看到靶向药问世的消息之后,陈俊朗就跑来问江辉,问这个靶向药能不能治肺癌? 江辉把消息告诉江河后,江河就让他转到附一院来了。 此刻的陈俊朗正躺在病床上,声音里满是感激: “小钰啊,真是太谢谢你了,我转到附一院治疗,前前后后多亏你帮忙,叔我都看在眼里,记在心里……” 江河这段时间忙,陈俊朗不好意思去打扰他。 所以在转院之后就打算默默治疗。 好在细心的沈老师发现了这一点,之后把陈俊朗照顾的很好。 她道:“叔,主要江河现在确实也忙,关系到国家的重要科研项目,每天都在跟时间赛跑,确实抽不开身,您是自家人,这些跑腿缴费、联系医生的事情,我帮着处理是应该的,您现在的任务就是保持好心态,积极配合治疗~” “好,好,有你在呀叔心里就是踏实,小钰,江河能娶到你,真是老江家几辈子修来的福分……” “嘿嘿,叔,您快别夸我了,都给我夸不好意思了,您好好休息,我先挂啦~” “好勒,好勒,你忙,你忙。” 沈钰挂断电话后。 先在互助群里回复了几个家属的信息,然后又把几份单据打印出来,整齐归档到一个专属的文件盒里。 这个文件盒里面是她筛选出来的,有强烈意向想要参加靶向药后续测试的病人。 等到时候,药物推进到人体实验这一步,她就可以优先咨询这些病人。 这段时间,江河在南医大和各大医院之间连轴转。 又是妇产科,又是实验室的。 沈钰好生心疼他。 所以呀,她悄悄帮着接手了许多来自家庭和亲戚间的人情往来、闲杂琐事。 不管是远房亲戚的看病求医,还是家里长辈的日常问候,沈钰都在江河完全不注意的地方,处理得滴水不漏。 当然沈老师也不傻,很多事情她也是知道借力的。 核心目标只有一个:将江河的大后方打理得井井有条! 有句话是这么说的: 去其色,而见其品,方为佳人; 忘其财,而识其志,乃为良伴。 沈老师要做的,就是让江河永远没有后顾之忧,能够百分之百地将精力投入到改变医疗历史的伟大事业中。 想到这里她忍不住笑了。 嘿嘿一声,心想:沈老师真棒~ 学心理的偶尔是会这样的,自己夸自己~ 起身准备去倒杯水喝。 “阿嚏!” 沈钰突然打了个喷嚏。 她停下脚步,揉了揉鼻子。 不知道为什么,身体感觉到有点发冷。 抬起手,手背贴在自己的额头上试了试温度。 好像有点要发烧的感觉……